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Tau蛋白通常存在于我们的脑细胞中,它可以维持神经元的结构及其稳定性,并且有助于营养物质在细胞中的转移。 然而,tau蛋白与额颞痴呆、阿尔茨海默症和慢性创伤性脑病等神经退行性疾病也有着密切联系。
且 Tau 蛋白既能影 响 Aβ毒性,还能够与 Aβ直接结合形成可溶性复合体,加剧 Aβ聚集沉积形成斑 块 [18]。 除了与 Aβ的相互作用外,Tau 蛋白还能够与 14-3-3 蛋白的ζ亚型结合、与 多功能蛋白 p62 相互作用 [19]、或是直接促进神经纤维缠结(NFTs)的形成 [20], 诱发神经元结构和功能损伤,参与 AD 的发生。
Tau 蛋白异常表达或翻译后修饰方式异常都会使之失去 对微管的稳定作用, 造成神经细胞功能退化, 进而引发相应的神经系统疾病,例 如 AD [15]。 AD 患者中,Tau 蛋白的过度磷酸化是由多种蛋白激酶共同作用引起的,其 中,脯氨酸指导的 Tau 蛋白激酶糖原合成酶激酶-3(GSK-3)和细胞周期素依赖 蛋白激酶 5(CDK5)是诱导 Tau 蛋白磷酸化的主要激酶 [16]。